bioRxiv: 新冠病毒新突变与受体结合力或许提高上百倍

020年3月17日，南方大学医学院张其威名誉教授，暨南大学张弓名誉教授共同通讯在bioRxiv上离线撰写题为“RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein”的研究论文，研究断定SARS-CoV-2的RBD变异加强了刺突蛋白的结构稳定性，其中三种HIV变异株与ACE-2受体的建构能气加强了100倍，预计变异HIV株的接种气和散播气将发生不小的加强。

研究的团队分析了在世界上范围内的RBD变异，断定在散播过程中处于高正同样受压下的10个变异体；武汉，珠三角，港台和德国出现的三个RBD变异体的平衡水合方程（KD）比Wuhan-Hu-1病原体较高两个倍数，这是因为RBD的β-折叠支架稳定了；同时表明变异的HIV已经进化，并且拿到更加贞着的接种气。5个德国分离株和1个港台分离株具有完全相同的RBD变异，可加强建构亲和气，表明它们或许起源重新亚代人。蜘蛛和爬虫类类SARS的冠状HIVRBD的KD值应是这种蜘蛛类SARS的冠状HIV不太或许或不或许接种人类所；然而，爬虫类冠状HIV或许会接种人类所。想必是在同样受压下，对RBD关键变异的分析进一步加深了我们对SARS-CoV-2分子进化的了解。SARS-CoV-2与其肠道受体ACE-2建构亲和气的降低，在持续的COVID-19大流行期间，如果未曾不作为的预防措施，将假定较较高接种风险而且接种也将更为严重。

当然文中为了评估由RBD变异引起的功能改变，对SARS-CoV-2和RBD变异体透过了分子动气学演示以评估其与人ACE-2的建构能气。与Wuhan-Hu-1病原体相比，五分之四的RBD变异体（R408I除外）的建构自由能减小。其中三个（N354D和D364Y，V367F，W436R）变异株与人ACE-2的亲和气贞着降低，这三个变异体的DG大多为-200 kJ / mol，比WH-1病原体较高约25%。SARS-CoV-2 RBD的KD = 14.7 nM，这三个变异体的平衡水合方程（KD）对于N354D和D364Y双变异测算为0.12 nM，对于V367F变异为0.11 nM，对于W436R为0.13 nM，比WH-1病原体较高两个倍数，表明变异HIV的接种气贞着降低。

目前路透社的244个SARS-CoV-2基因组中，有10个重新变异发生在RBD区域。这些变异来自武汉、珠三角、港台、英国和德国、南亚。其中9个与最早路透社的基因组只有一个变异，而来自珠三角的Shenzhen-SZTH-004有两个变异。同时，研究者断定变异体V367F来自德国（三人）和港台（1人），或许已经有较广为的散播。

以上大多是测算机演示图表，或许还所需更多的实验图表透过支撑，近岸蛋白质目前在生产S-RBD变异体，同时也期待更进一步感兴趣的研究人员共同合作。

许多现代原文：Junxian Ou, et al. RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein. bioRxiv. Posted March 17, 2020.