用药肝脏疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在绵羊网织尿液之中发现外泌体，起初被当作为巨噬细胞的排泄物。

于1987年被Johnstone取名为“exosome”。

2013年，诺贝尔化学奖生物学或医学奖获颁了三位科学家，颁发其在巨噬细胞外囊香菇运送游离系统领域作出突出贡献，外泌体在生物医学领域引起轩然。

外泌体演化成过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢普遍性脾脏普遍性疾病临床遭遇转HG过程之中，

肿瘤巨噬细胞外泌体的主要特普遍性是什么?肿瘤巨噬细胞外泌体病患脾脏普遍性疾病的起着系统又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的管壁普遍性囊香菇结构，cm为30~150nm，含硫钙、蛋白质质/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的巨噬细胞器等多种成分。

外泌体广泛不存在于人体唾液、尿液、口腔、母乳、脑脊液、羊水、腹腔积液等多种有所不同体液之中，由胚胎/非胚胎巨噬细胞产生 和特赦，包括血小板、网织尿液、内膜巨噬细胞、肥大巨噬细胞、胃肠 皮肤内膜的白巨噬细胞、大脑皮质螺旋状内膜巨噬细胞、巨噬细胞、中枢神经系统免疫巨噬细胞等。

外泌体包括9769种缺少蛋白质质，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，策划了机体之中许多极其重要的生理药剂过程，在巨噬细胞因特网、迁移、血管许多学生、自身皮肤及恶普遍性巨噬细胞的湿润之中都起着极其重要起着。

02、肿瘤巨噬细胞外泌体的特普遍性及特普遍性

肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的特普遍性相似，带有修复其组织、其组织再生、畏制皮肤底物及调控免疫等特普遍性，可主要用途病患肺脏、膀胱脏、脾脏、免疫和中枢神经系统普遍性疾病。

有所不同其组织缺少的MSCs-exo带有有所不同的起着。

胚胎外充质肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体可分析方法于过重心肌缺血、畏制脾脏分化、促、增进皮肤愈合、增进损害膀胱神经的修复等多种普遍性疾病的动物模HG。

人脐带外充质肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体可以暗示外泌体引人注目蛋白质CD9及CD63，只能通过挂钩Treg和下调Th17策划神经普遍性特普遍性调控。

03、优化脾脏普遍性疾病的新风口:肿瘤巨噬细胞外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》华尔街日报上的一篇文章在描述外充质肿瘤巨噬细胞外泌体病患脾脏普遍性疾病时坚称，在不久的恐怕，外充质肿瘤巨噬细胞分泌的外泌体有望成为膀胱脏病病患的全然工具。

近期科学研究也确实，外充质肿瘤巨噬细胞外泌体对多种器官重击模HG的再生充分发挥的起着，与外充质肿瘤巨噬细胞所起的起着一致，并且越来越多的科学研究数据强调了这类外泌体在脾脏普遍性疾病的修复和再生之中的潜质。

脾脏被认为是我们身躯最大的以其激素和小肠特普遍性活动大多 的一种实质,带有储存膀胱脏糖、生物转化、裂解分泌普遍性蛋白质、裂解胆红素、生理及免疫调控等特普遍性。急普遍性出血普遍性、中风甚至膀胱癌等急慢普遍性脾脏普遍性疾病严重影响人们的生命健康，提高脾脏在受伤后的修复灵活普遍性是近些年来科学研究的热门话题。

肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体与急普遍性膀胱脏重击

急普遍性出血普遍性(ALF)是一种比率极低的普遍性疾病，其不同之处展现是“皮肤位点天气系统”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎位点的特赦，从而引起身体皮肤底物，再度引起多器官特普遍性衰竭。

Zhao, Liu等通过建立一个D-半胱氨酸胺和脂多糖(D-GalN/LPS)游离的膀胱脏脏重击和巨噬细胞死亡的模HG，发现经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的暗示水平 显著降低，而促巨噬细胞死亡蛋白质Bcl-2的暗示水平微小挂钩。但是，当不存在自噬畏制剂3MA时，BMSC-Exos对巨噬细胞巨噬细胞死亡的畏制起着就会遭遇比较微小的逆转。

结果确实，BMSC-Exos可以游离自噬，并通过特异普遍性自噬庇护所膀胱脏脏免遭各种持续普遍性重击。

肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体与神经普遍性普遍性膀胱脏炎

神经普遍性普遍性膀胱脏炎是由自身皮肤特异普遍性的脾脏白血病普遍性疾病， 其确定病理生理系统尚不恰当，具体科学研究确实，多种外充质肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体成分TGF-β1、IL-6、IL-10和膀胱脏脏激素 (HGF)等巨噬蛋白质酶和激素，有助于免疫调控。

Lu等通过改变脾脏S100/CFA-肠道脾脏之中Treg 和Th17巨噬细胞的比例，发现携带miRNA-223-3p的外充质肿瘤巨噬细胞源 普遍性外泌体显著提高了Treg/Th17的降低额度。其系统与miRNA- 223-3p特异普遍性的对STAT3蛋白质和炎普遍性巨噬蛋白质酶(IL-1β和IL-6) 暗示的调控以及Treg/Th17对数的升高有关。

肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体与膀胱脏血栓/中风

膀胱脏星螺旋状巨噬细胞(HSCs)通过巨噬蛋白质酶和激素的调控畏制，致使膀胱脏血栓遭遇。巨噬细胞外基质在增殖的HSCs协助下通过分泌胶 原演化成薄膜瘢痕其组织，但如果不适当地调控，则可致使中风。

Li等科学实证用四氯化碳游离肠道脾脏血栓，通过脾脏内直接服用人脐带外 充质肿瘤巨噬细胞外泌体，发现hucMSC-Ex移植到肠道血栓脾脏后血清天冬氯酸氯基转移酶(AST)活普遍性减小，而ⅠHG和ⅢHG透明质酸降低，并通过起着于TGF-β1和甲状腺激素Smad2在精子的暗示，增进膀胱脏脏重击的恢复。

另一项科学研究建立了CCl4游离的毒素膀胱脏薄膜 化模HG，服用hBM-MSCs-Ex病患4周。科学研究结果确实，精子服用hBM-MSCs-Ex可通过减少透明质酸蛋白质沉积物，增强膀胱脏特普遍性，畏 制皮肤和增进膀胱脏脏再生过重膀胱脏血栓。

肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体与膀胱癌

对于利用外充质肿瘤巨噬细胞外泌体来病患膀胱癌，迄今为止科研人员已经争得了一些突出的科研成果。

例如:2016年，清华大学的科研人员曾撰写了一篇篇名《携带miRNA的外充质肿瘤巨噬细胞缺少外泌体促膀胱癌科学研究》的文章，证实了脂肪外充质肿瘤巨噬细胞外泌体可以有效地向膀胱癌巨噬细胞传递特定的miRNA，通过游离具体靶蛋白质的暗示，从而充分发挥miRNA的促膀胱癌或放射治疗增敏起着。

然而，外充质肿瘤巨噬细胞外泌体在病患之中的分析方法还需谨慎，因为它们对湿润所起的起着尚未恰当。更多地了解外充质肿瘤巨噬细胞外泌体的调控系统，对未来病患药物的科学研究十分极其重要。

肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体与其他脾脏普遍性疾病

大规模的流行病学调查和临床资料科学研究结果确实，酒精普遍性膀胱脏病患者住院人数占去同期全市膀胱脏病患者的比例逐年上升。

科学研究显示，活普遍性氧(ROS)在酒精普遍性膀胱脏病的困难重重之中充分发挥极其重要起着。ROS可畏制NLRP3-caspase-1信号通路，特异普遍性具体促炎巨噬蛋白质酶(如 IL-1β)特赦。

jin等通过建立一个酒精普遍性膀胱脏破坏肠道模HG，裂解提取外充质肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体，在ald肠道之中进行MSCs-exo替换成，再度发现MSCs-exo只能过重由于混合物引起的膀胱脏破坏和钙沉淀。具体的起着系统可能是通过调控Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β通路、恢复Treg和TH17巨噬细胞的比例平衡螺旋状态，最 终降低膀胱脏内氧化持续普遍性和皮肤水平。

04、揭示与最新

肿瘤巨噬细胞源普遍性外泌体在神经普遍性HG膀胱脏炎、急普遍性出血普遍性、中风、膀胱癌等普遍性疾病之中的特普遍性与起着系统并作出简要的揭示，为脾脏普遍性疾病的病因和新药的研发岗位备有了一种崭新的方法与思路。

但迄今为止的科学研究只能建立在肠道模HG的基础上， MSCs-exo主要用途病患灵长类动物的功效仍然还有待全面普遍性，且关于MSCs-exo仍不存在一些健康必要问题，但它在急慢普遍性脾脏普遍性疾病的治 疗上仍然具备极大的潜质，将MSCs-exo广泛地分析方法到脾脏普遍性疾病的临床病因和病患、优化普遍性疾病的病因等，都是我们迄今为止科学研究岗位之中的近期，带有十分极其重要的意义。

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